Explicații privind studiile preclinice și cele clinice
Studii preclinice și clinice: diferența
Studiile preclinice testează un candidat la medicament înainte ca oamenii să intre în contact cu acesta; studiile clinice îl examinează la oameni conform unui protocol aprobat. Diferența dintre studiile preclinice și cele clinice nu constă, așadar, doar în contextul de testare, ci mai ales în obiectiv, sistemul de testare, criteriile de evaluare și pragul de reglementare. Fără un pachet adecvat de date preclinice, nu se poate realiza un studiu „first-in-human”. Pentru orientare – de la întrebarea de bază „Ce sunt studiile de cercetare peptides?” până la primul studiu la om – sunt utile trei întrebări: Ce se testează, la cine se testează și ce dovezi sunt necesare pentru următoarea etapă de dezvoltare?
Obiectivul, sistemul de testare, criteriile de evaluare: principalele elemente de diferențiere
| Aspect | Preclinic | Clinic |
|---|---|---|
| Obiectivul principal | Clarificarea efectelor biologice, a fezabilității și a limitelor de siguranță înainte de expunerea la om | Evaluarea siguranței, a dozelor și a beneficiilor clinice la om |
| Sistem de testare | Modele in vitro, ex vivo și in vivo | Voluntari sănătoși sau pacienți |
| Date tipice | Mecanism, ADME/PK, farmacologie, toxicologie | Evenimente adverse, parametri clinici de evaluare, comparație cu placebo sau cu terapia standard |
| Funcția de decizie | Determină dacă și în ce mod poate fi demarat un studiu pe oameni | Sprijină procesul de luare a deciziilor privind aprobarea și utilizarea clinică ulterioară |
Pentru a înțelege mai bine abordările de laborator, este utilă o prezentare generală a modelelor in vitro și in vivo.
De la substanța candidată la studiu pe oameni
-
Descoperire și optimizare: În primul rând, se identifică candidații și se optimizează aceștia din punct de vedere al stabilității, al legării de țintă și al proprietăților de bază.
-
Testarea preclinică: Aceasta este urmată de date nonclinice privind efectul, farmacocinetica și siguranța, așa cum sunt clasificate și în Glosarul de cercetare peptides. Mulți candidați sunt eliminați în această etapă, chiar dacă rezultatele inițiale de laborator par promițătoare.
-
Pregătirea primului studiu la om: rezultatele preclinice determină doza inițială, monitorizarea siguranței și decizia de a continua sau nu studiile la om.
-
Fazele clinice I–III: Testarea se desfășoară apoi pe oameni, în etape succesive, concentrându-se mai întâi pe tolerabilitate, iar ulterior pe eficacitate și comparabilitate. Multe programe eșuează și în aceste faze.
-
Aprobarea: Se poate solicita aprobarea numai în cazul în care beneficiile, riscurile și calitatea sunt documentate în mod corespunzător.
-
Faza IV și farmacovigilența: După introducerea pe piață, se monitorizează în continuare siguranța pe termen lung, riscurile rare și datele din practica clinică.
Ce se evaluează în faza preclinică
Un studiu preclinic face parte din procesul de dezvoltare nonclinică a unui candidat la medicament. Acesta examinează indicatorii de eficacitate, proprietățile farmacologice și relațiile doză-răspuns în sisteme de laborator și modele adecvate. Printre acestea se numără, de exemplu, testele de legare comparativ cu cele funcționale. De obicei, sunt incluse și farmacocinetica și ADME — absorbția, distribuția, metabolismul și excreția. În funcție de produs și de cazul de utilizare, devin relevante și testele de siguranță pentru un medicament candidat ( peptides ), cum ar fi cele de toxicologie, genotoxicitate sau toxicitate reproductivă. Este important de reținut că faza preclinică nu reprezintă un singur test, ci un ansamblu de date. Obiectivul final nu este o declarație privind eficacitatea clinică, ci o evaluare mai solidă a beneficiilor, riscurilor și întrebărilor deschise înainte de expunerea la om.
Ce condiții prealabile trebuie îndeplinite înainte de primul studiu pe oameni?
Înaintea unui studiu de tip „first-in-human”, se evaluează în ansamblu rezultatele preclinice, expunerea preconizată, marjele de siguranță și doza inițială planificată. Datele de laborator pozitive nu sunt suficiente în sine. În plus, calitatea produsului experimental, stadiul procesului de fabricație și al documentației, precum și evaluarea globală a raportului risc-beneficiu trebuie să fie solide. Un studiu la om necesită, de asemenea, un protocol clar, aprobări de reglementare și un aviz favorabil din partea comisiei de etică. Monitorizarea siguranței, regulile de întrerupere predefinite și responsabilitățile clare fac, de asemenea, parte din acest proces. Tocmai aici are loc schimbarea din punct de vedere al reglementării: dovezile nonclinice se transformă într-un proiect de cercetare controlat la om, care trebuie planificat, monitorizat și documentat în conformitate cu standarde fixe.
Cum sunt structurate studiile clinice
Studiile clinice urmează, de obicei, o logică pe faze, deși nu toate studiile au același design. Grupul de comparație, caracterul orb al studiului și populația studiată sunt întotdeauna determinate de problema științifică și de cadrul etic.
| Fază | Întrebare orientativă | Participanți tipici | Parametri de evaluare obișnuiți |
|---|---|---|---|
| Faza I | Cât de bine este tolerat medicamentul candidat și care sunt intervalele de doză adecvate? | Adesea, voluntari sănătoși; în cazul anumitor riscuri sau indicații, și pacienți | Siguranță, tolerabilitate, farmacocinetică, date preliminare privind doza |
| Faza a II-a | Există semne inițiale de eficacitate și care ar trebui să fie doza studiată în continuare? | Pacienții cu boala vizată | Eficacitatea în stadiu incipient, stabilirea dozei, date suplimentare privind siguranța |
| Faza III | A fost confirmată eficacitatea în comparație cu placebo sau cu terapia standard? | Grupuri de pacienți mai mari și mai bine delimitate | Parametri clinici, date comparative, profil de siguranță mai cuprinzător |
| Faza IV | Cum se comportă produsul în cadrul îngrijirii de rutină după aprobare? | Utilizare mai extinsă după intrarea pe piață | Siguranța pe termen lung, evenimente adverse rare, date suplimentare privind utilizarea |
Pe parcursul procesului de dezvoltare, numărul participanților și gradul de apropiere de condițiile reale de îngrijire medicală cresc, în general, în timp ce accentul se mută de la limitele de siguranță către beneficiile clinice și siguranța pe termen lung.
Studiile clinice randomizate controlate (RCT): când comparația este randomizată și controlată
Într-un studiu randomizat controlat (RCT), participanții sunt repartizați în grupuri în mod aleatoriu. Scopul este de a distribui factorii de influență cunoscuți și necunoscuți cât mai uniform posibil și de a reduce erorile sistematice. În funcție de obiectivul studiului, grupul de control primește placebo, terapia standard sau un comparator activ; utilizarea metodei „orb” poate reduce sursele suplimentare de erori sistematice. Studiile RCT sunt deosebit de importante în studiile clinice de confirmare. Cu toate acestea, nu orice întrebare clinică necesită un design clasic de RCT. Valoarea probatorie depinde întotdeauna și de criteriile de evaluare, de criteriile de includere și excludere, precum și de rigurozitatea desfășurării studiului.
Cum încadrăm acest subiect în cercetarea privind peptidele
La 24Peptides ne desfășurăm activitatea în contextul cercetării și oferim substanțe de cercetare ( peptides ) și cunoștințe de bază pentru activități nonclinice, nu produse destinate utilizării la om. În special în cercetarea preclinică, identitatea, puritatea și controlul contaminării sunt esențiale, deoarece, în caz contrar, chiar și materia primă poate denatura interpretarea rezultatelor. De aceea, fiecare lot este testat independent de noi, inclusiv în ceea ce privește puritatea, identitatea, endotoxinele, încărcătura biologică și metalele grele, iar pentru fiecare lot publicăm un certificat de analiză (COA). În funcție de lot, în rapoartele de analiză sunt documentate și metode precum HPLC sau LC–MS. Informațiile suplimentare privind depozitarea, reconstituirea, timpul de înjumătățire și proiectarea studiului contribuie la o abordare mai riguroasă a cercetării în domeniul peptidelor.
Întrebări frecvente despre studiile clinice
Următoarele întrebări nu mai vizează diferența esențială dintre cercetarea preclinică și cea clinică, ci mai degrabă participarea la studii pe oameni. Distincția este importantă: compensarea sau rambursarea cheltuielilor se aplică numai studiilor cu participanți umani. În faza preclinică nu există participare umană, ci doar cercetare de laborator și pe modele.
Cât se câștigă într-un studiu clinic?
În studiile clinice, de obicei nu este vorba de un salariu, ci de o compensație pentru cheltuieli. Aceasta are rolul de a compensa timpul dedicat, deplasările, neplăcerile și efortul implicat de proceduri. Valoarea acesteia depinde de durata studiului, de numărul de vizite, de tipul procedurilor, de eventualele internări și de riscul asociat. Voluntarii sănătoși din fazele inițiale și pacienții din studiile terapeutice primesc adesea tipuri sau niveluri diferite de compensație. Precizările din documentele studiului, precum și cerințele etice și legale aplicabile sunt întotdeauna obligatorii.
Se acordă o compensație pentru participarea la studiile clinice?
Adesea da, dar nu în toate studiile și nu întotdeauna sub aceeași formă. Printre opțiunile posibile se numără rambursarea cheltuielilor de deplasare, a meselor, a taxelor de parcare sau o compensație forfetară pentru timpul acordat. Ceea ce contează este ca plata să nu influențeze în mod nejustificat consimțământul voluntar. Prin urmare, compensația în studiile clinice este de obicei luată în considerare în cadrul protocolului și al evaluării etice. Faptul dacă se efectuează sau nu o plată și modul în care aceasta este organizată sunt, de obicei, precizate în informațiile referitoare la studiu și în documentele de consimțământ destinate participanților.
