Estudos pré-clínicos e clínicos: a diferença

Os estudos pré-clínicos testam um candidato a medicamento antes de este entrar em contacto com pessoas; os estudos clínicos analisam-no em seres humanos, de acordo com um protocolo aprovado. A diferença entre estudos pré-clínicos e clínicos não reside, portanto, apenas no contexto dos ensaios, mas sobretudo no objetivo, no sistema de ensaio, nos parâmetros de avaliação e nos limites regulamentares. Sem um conjunto adequado de dados pré-clínicos, não é possível realizar um estudo «first-in-human». Para orientação — desde a questão básica «O que são os estudos de investigação peptides?» até ao primeiro estudo em seres humanos —, há três perguntas que ajudam: O que está a ser testado, em quem está a ser testado e que evidência é necessária para a próxima etapa de desenvolvimento?

Objetivo, sistema de ensaio, parâmetros de avaliação: as principais linhas divisórias

Para contextualizar as abordagens laboratoriais, é útil ter uma visão geral dos modelos in vitro e in vivo.

Do candidato a medicamento ao estudo em seres humanos

1. Descoberta e otimização: Em primeiro lugar, os candidatos são identificados e otimizados em termos de estabilidade, ligação ao alvo e propriedades básicas.

2. Testes pré-clínicos: Seguem-se os dados não clínicos relativos ao efeito, à farmacocinética e à segurança, tal como também classificados no Glossário de investigação peptides. Muitos candidatos são excluídos nesta fase, mesmo que os resultados laboratoriais iniciais pareçam promissores.

3. Preparação do primeiro estudo em seres humanos: os resultados pré-clínicos determinam a dose inicial, a monitorização da segurança e a decisão de avançar ou não com os primeiros estudos em seres humanos.

4. Fases clínicas I a III: Em seguida, os ensaios prosseguem em seres humanos de forma gradual, centrando-se primeiro na tolerabilidade e, posteriormente, na eficácia e na comparabilidade. Muitos programas também fracassam nestas fases.

5. Aprovação: Só quando os benefícios, os riscos e a qualidade estiverem devidamente documentados é que se poderá solicitar a aprovação.

6. Fase IV e farmacovigilância: Após a entrada no mercado, a segurança a longo prazo, os riscos raros e os dados do mundo real continuam a ser monitorizados.

O que é avaliado na fase pré-clínica

Um estudo pré-clínico faz parte do desenvolvimento não clínico de um candidato a medicamento. Este estudo analisa sinais de eficácia, propriedades farmacológicas e relações dose-resposta em sistemas laboratoriais e modelos adequados. Estes incluem, por exemplo, ensaios de ligação versus ensaios funcionais. Normalmente, a farmacocinética e o ADME — absorção, distribuição, metabolismo e excreção — também são incluídos. Dependendo do produto e do caso de utilização, os testes de segurança para um « peptides », tais como toxicologia, genotoxicidade ou toxicidade reprodutiva, também se tornam relevantes. É importante referir que a fase pré-clínica não consiste num único teste, mas sim num conjunto de dados. O objetivo final não é uma declaração de eficácia clínica, mas sim uma avaliação mais robusta dos benefícios, riscos e questões em aberto antes da exposição em seres humanos.

Que pré-requisitos devem ser cumpridos antes do primeiro estudo em seres humanos?

Antes de um estudo com humanos pela primeira vez, os resultados pré-clínicos, a exposição prevista, as margens de segurança e a dose inicial planeada são avaliados em conjunto. Os dados laboratoriais positivos, por si só, não são suficientes. Além disso, a qualidade do produto em investigação, o estado do processo de fabrico e da documentação, bem como a avaliação global da relação risco-benefício, devem ser robustos. Um estudo em seres humanos requer também um protocolo claro, aprovações regulamentares e um parecer ético favorável. A monitorização da segurança, regras de interrupção predefinidas e responsabilidades claras fazem igualmente parte do processo. É precisamente aqui que ocorre a transição regulamentar: as evidências não clínicas transformam-se num projeto de investigação controlada em seres humanos que deve ser planeado, monitorizado e documentado de acordo com normas fixas.

Como são estruturados os estudos clínicos

Os estudos clínicos seguem normalmente uma lógica por fases, embora nem todos os estudos tenham o mesmo desenho. O grupo de comparação, o cegamento e a população são sempre determinados pela questão científica e pelo quadro ético.

Ao longo do processo de desenvolvimento, o número de participantes e a proximidade com a prática clínica real tendem, em geral, a aumentar, enquanto o foco passa dos limites de segurança para o benefício clínico e a segurança a longo prazo.

Ensaios clínicos randomizados (RCT): quando a comparação é randomizada e controlada

Num ensaio clínico aleatório controlado (ECAC), os participantes são distribuídos por grupos de forma aleatória. O objetivo é distribuir os fatores de influência, conhecidos e desconhecidos, da forma mais uniforme possível e reduzir o viés. Dependendo da questão em causa, o grupo de controlo recebe um placebo, a terapia padrão ou um comparador ativo; o cegamento pode reduzir fontes adicionais de viés. Os ECAC são especialmente importantes em estudos clínicos confirmatórios. No entanto, nem todas as questões clínicas exigem um desenho clássico de ECR. O valor probatório depende sempre dos parâmetros de avaliação, dos critérios de inclusão e exclusão e da condução rigorosa do estudo.

Como enquadramos o tema na investigação sobre péptidos

Operamos em 24Peptides num contexto de investigação e fornecemos peptides e conhecimentos de base para trabalhos não clínicos, não produtos para uso humano. Especialmente na investigação pré-clínica, a identidade, a pureza e o controlo de contaminação são fundamentais, pois, caso contrário, a própria matéria-prima pode distorcer a interpretação. É por isso que cada lote é testado de forma independente por nós, incluindo pureza, identidade, endotoxinas, carga microbiana e metais pesados, e publicamos um Certificado de Análise (COA) para cada lote. Dependendo do lote, métodos como a HPLC ou a LC–MS também são documentados nos relatórios de análise. Conteúdo adicional sobre armazenamento, reconstituição, meia-vida e desenho do estudo ajuda a contextualizar a investigação sobre péptidos de forma mais rigorosa.

Perguntas frequentes sobre estudos clínicos

As questões que se seguem já não dizem respeito à diferença fundamental entre a investigação pré-clínica e a investigação clínica, mas sim à participação em estudos com seres humanos. A distinção é importante: a remuneração ou o reembolso de despesas aplica-se apenas a estudos com participantes humanos. Na fase pré-clínica não há participação humana, mas sim investigação em laboratório e com modelos.

Quanto se ganha num estudo clínico?

Nos estudos clínicos, normalmente não se trata de um salário, mas sim de uma compensação por despesas. Destina-se a compensar o tempo, as deslocações, os inconvenientes e o incómodo dos procedimentos. O seu montante depende da duração do estudo, do número de consultas, do tipo de procedimentos, de eventuais internamentos e do respetivo risco. Os voluntários saudáveis nas fases iniciais e os doentes em estudos terapêuticos recebem frequentemente tipos ou níveis diferentes de compensação. As disposições constantes dos documentos do estudo e os requisitos éticos e legais aplicáveis são sempre vinculativos.

Existe alguma remuneração pelos estudos clínicos?

Muitas vezes sim, mas não em todos os estudos e nem sempre da mesma forma. As opções possíveis incluem o reembolso de despesas de deslocação, refeições, taxas de estacionamento ou uma compensação fixa pelo tempo dedicado. O que importa é que um pagamento não deve influenciar indevidamente o consentimento voluntário. Por conseguinte, a compensação em estudos clínicos é normalmente considerada como parte do protocolo e da avaliação ética. A existência ou não de um pagamento e a forma como este é organizado são normalmente indicadas nas informações do estudo e nos documentos de consentimento destinados aos participantes.