Προκλινικές και κλινικές μελέτες: Η διαφορά

Οι προκλινικές μελέτες αξιολογούν ένα υποψήφιο φάρμακο πριν αυτό χρησιμοποιηθεί σε ανθρώπους· οι κλινικές μελέτες το εξετάζουν σε ανθρώπους σύμφωνα με ένα εγκεκριμένο πρωτόκολλο. Η διαφορά μεταξύ προκλινικών και κλινικών μελετών δεν έγκειται, επομένως, μόνο στο πλαίσιο της δοκιμής, αλλά κυρίως στον στόχο, στο σύστημα δοκιμής, στα τελικά σημεία και στα ρυθμιστικά όρια. Χωρίς ένα επαρκές σύνολο προκλινικών δεδομένων, δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί η πρώτη μελέτη σε ανθρώπους. Για προσανατολισμό – από το βασικό ερώτημα «Τι είναι οι ερευνητικές δοκιμές ( peptides);» έως τη μελέτη «first-in-human» – βοηθούν τρία ερωτήματα: Τι δοκιμάζεται, σε ποιους δοκιμάζεται και ποια στοιχεία απαιτούνται για το επόμενο στάδιο ανάπτυξης;

Στόχος, σύστημα δοκιμών, τελικά σημεία: τα βασικά διαχωριστικά κριτήρια

Για να κατανοήσουμε καλύτερα τις εργαστηριακές προσεγγίσεις, είναι χρήσιμη η γενική επισκόπηση των μοντέλων in vitro και in vivo.

Από το υποψήφιο φάρμακο έως τη μελέτη σε ανθρώπους

1. Ανακάλυψη και βελτιστοποίηση: Αρχικά, εντοπίζονται υποψήφιες ουσίες και βελτιστοποιούνται ως προς τη σταθερότητα, τη σύνδεση με τον στόχο και τις βασικές ιδιότητές τους.

2. Προκλινικές δοκιμές: Ακολουθούν τα μη κλινικά δεδομένα σχετικά με τη δράση, τη φαρμακοκινητική και την ασφάλεια, όπως κατηγοριοποιούνται επίσης στο Γλωσσάριο της έρευνας peptides. Πολλά υποψήφια φάρμακα αποκλείονται σε αυτό το στάδιο, ακόμη και αν τα αρχικά εργαστηριακά ευρήματα φαίνονται ελπιδοφόρα.

3. Προετοιμασία της πρώτης μελέτης σε ανθρώπους: Τα προκλινικά αποτελέσματα καθορίζουν την αρχική δόση, την παρακολούθηση της ασφάλειας και την απόφαση για τη συνέχιση ή τη διακοπή των πρώτων μελετών σε ανθρώπους.

4. Κλινικές φάσεις I έως III: Στη συνέχεια, οι δοκιμές συνεχίζονται σε ανθρώπους σταδιακά, εστιάζοντας αρχικά στην ανεκτικότητα και, στη συνέχεια, στην αποτελεσματικότητα και τη συγκρισιμότητα. Πολλά προγράμματα αποτυγχάνουν επίσης σε αυτές τις φάσεις.

5. Έγκριση: Η αίτηση έγκρισης μπορεί να υποβληθεί μόνο όταν τα οφέλη, οι κίνδυνοι και η ποιότητα έχουν τεκμηριωθεί επαρκώς.

6. Φάση IV και φαρμακοεπαγρύπνηση: Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, συνεχίζεται η παρακολούθηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας, των σπάνιων κινδύνων και των δεδομένων από την πραγματική κλινική πρακτική.

Τι αξιολογείται κατά την προκλινική φάση

Μια προκλινική μελέτη αποτελεί μέρος της μη κλινικής ανάπτυξης ενός υποψήφιου φαρμάκου. Εξετάζει δείκτες αποτελεσματικότητας, φαρμακολογικές ιδιότητες και σχέσεις δόσης-απόκρισης σε κατάλληλα εργαστηριακά συστήματα και μοντέλα. Αυτά περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, δοκιμασίες πρόσδεσης έναντι λειτουργικών δοκιμασιών. Συνήθως, περιλαμβάνονται επίσης η φαρμακοκινητική και το ADME — απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός και απέκκριση. Ανάλογα με το προϊόν και την περίπτωση χρήσης, αποκτούν επίσης σημασία οι δοκιμές ασφάλειας για peptides, όπως η τοξικολογία, η γενετοξικότητα ή η αναπαραγωγική τοξικότητα. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η προκλινική φάση δεν αποτελείται από μία μεμονωμένη δοκιμή, αλλά από ένα σύνολο δεδομένων. Ο τελικός στόχος δεν είναι η διατύπωση μιας δήλωσης κλινικής αποτελεσματικότητας, αλλά μια πιο εμπεριστατωμένη αξιολόγηση των οφελών, των κινδύνων και των ανοιχτών ερωτημάτων πριν από την έκθεση του ανθρώπου στο φάρμακο.

Ποιες προϋποθέσεις πρέπει να πληρούνται πριν από την πρώτη μελέτη σε ανθρώπους

Πριν από τη διεξαγωγή μιας πρώτης μελέτης σε ανθρώπους, αξιολογούνται συνολικά τα προκλινικά ευρήματα, η αναμενόμενη έκθεση, τα περιθώρια ασφάλειας και η προγραμματισμένη αρχική δόση. Τα θετικά εργαστηριακά δεδομένα από μόνα τους δεν αρκούν. Επιπλέον, η ποιότητα του υπό μελέτη προϊόντος, η κατάσταση της παραγωγής και της τεκμηρίωσης, καθώς και η συνολική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους πρέπει να είναι αξιόπιστες. Μια μελέτη σε ανθρώπους απαιτεί επίσης ένα σαφές πρωτόκολλο, ρυθμιστικές εγκρίσεις και θετική γνωμοδότηση της επιτροπής δεοντολογίας. Η παρακολούθηση της ασφάλειας, οι προκαθορισμένοι κανόνες διακοπής και οι σαφείς αρμοδιότητες αποτελούν επίσης μέρος της διαδικασίας. Ακριβώς σε αυτό το σημείο συμβαίνει η ρυθμιστική μεταβολή: τα μη κλινικά στοιχεία μετατρέπονται σε ένα ελεγχόμενο ερευνητικό πρόγραμμα σε ανθρώπους, το οποίο πρέπει να σχεδιαστεί, να παρακολουθείται και να τεκμηριώνεται σύμφωνα με καθορισμένα πρότυπα.

Πώς διαρθρώνονται οι κλινικές μελέτες

Οι κλινικές μελέτες ακολουθούν συνήθως μια λογική φάσεων, αν και δεν έχουν όλες τον ίδιο σχεδιασμό. Η ομάδα σύγκρισης, η τυφλοποίηση και ο πληθυσμός καθορίζονται πάντα από το επιστημονικό ερώτημα και το ηθικό πλαίσιο.

Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, ο αριθμός των συμμετεχόντων και η προσέγγιση των πραγματικών συνθηκών περίθαλψης αυξάνονται γενικά, ενώ η έμφαση μετατοπίζεται από τα όρια ασφάλειας προς το κλινικό όφελος και τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια.

RCT: όταν η σύγκριση είναι τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη

Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή (RCT), οι συμμετέχοντες κατανέμονται σε ομάδες τυχαία. Σκοπός είναι η όσο το δυνατόν πιο ομοιόμορφη κατανομή γνωστών και άγνωστων παραγόντων που επηρεάζουν τα αποτελέσματα, καθώς και η μείωση της μεροληψίας. Ανάλογα με το ερευνητικό ερώτημα, η ομάδα ελέγχου λαμβάνει εικονικό φάρμακο, τυποποιημένη θεραπεία ή ενεργό φάρμακο σύγκρισης· η τυφλοποίηση μπορεί να μειώσει επιπλέον πηγές μεροληψίας. Οι RCT είναι ιδιαίτερα σημαντικές στις επιβεβαιωτικές κλινικές μελέτες. Ωστόσο, δεν απαιτείται κλασικός σχεδιασμός RCT για κάθε κλινικό ερώτημα. Η αποδεικτική αξία εξαρτάται επίσης πάντα από τα τελικά σημεία, τα κριτήρια συμπερίληψης και αποκλεισμού, καθώς και από την αυστηρή διεξαγωγή της μελέτης.

Πώς εντάσσουμε το θέμα στην έρευνα για τα πεπτίδια

Στο 24Peptides δραστηριοποιούμαστε στον τομέα της έρευνας και παρέχουμε ερευνητικά peptides καθώς και βασικές γνώσεις για μη κλινικές εργασίες, όχι όμως προϊόντα για ανθρώπινη χρήση. Ιδιαίτερα στην προκλινική έρευνα, η ταυτότητα, η καθαρότητα και ο έλεγχος της μόλυνσης είναι κρίσιμης σημασίας, καθώς διαφορετικά η ίδια η πρώτη ύλη μπορεί από μόνη της να παραποιήσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Για τον λόγο αυτό, κάθε παρτίδα ελέγχεται ανεξάρτητα από εμάς, όσον αφορά την καθαρότητα, την ταυτότητα, τις ενδοτοξίνες, το βιολογικό φορτίο και τα βαρέα μέταλλα, και δημοσιεύουμε ένα πιστοποιητικό ανάλυσης (COA) για κάθε παρτίδα. Ανάλογα με την παρτίδα, μέθοδοι όπως η HPLC ή η LC–MS τεκμηριώνονται επίσης στις αναφορές ανάλυσης. Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την αποθήκευση, την ανασύσταση, τον χρόνο ημιζωής και τον σχεδιασμό της μελέτης συμβάλλουν στην πιο αυστηρή προσέγγιση της έρευνας για τα πεπτίδια.

Συχνές ερωτήσεις σχετικά με τις κλινικές μελέτες

Τα παρακάτω ερωτήματα δεν αφορούν πλέον τη βασική διαφορά μεταξύ προκλινικής και κλινικής έρευνας, αλλά μάλλον τη συμμετοχή σε μελέτες με ανθρώπους. Η διάκριση αυτή είναι σημαντική: η αποζημίωση ή η επιστροφή εξόδων ισχύει μόνο για μελέτες με ανθρώπινους συμμετέχοντες. Στην προκλινική φάση δεν υπάρχει συμμετοχή ανθρώπων, αλλά διεξάγεται έρευνα σε εργαστήριο και σε μοντέλα.

Πόσα χρήματα πληρώνεσαι για τη συμμετοχή σου σε μια κλινική μελέτη;

Στις κλινικές μελέτες, συνήθως δεν πρόκειται για μισθό, αλλά για αποζημίωση εξόδων. Σκοπός της είναι να αντισταθμίσει τον χρόνο, τα έξοδα μετακίνησης, τις ταλαιπωρίες και το βάρος των διαδικασιών. Το ύψος της εξαρτάται από τη διάρκεια της μελέτης, τον αριθμό των επισκέψεων, το είδος των διαδικασιών, τυχόν νοσηλείες και τον αντίστοιχο κίνδυνο. Οι υγιείς εθελοντές στις πρώιμες φάσεις και οι ασθενείς στις θεραπευτικές μελέτες συχνά λαμβάνουν διαφορετικούς τύπους ή επίπεδα αποζημίωσης. Οι δηλώσεις στα έγγραφα της μελέτης και οι ισχύουσες ηθικές και νομικές απαιτήσεις είναι πάντα δεσμευτικές.

Υπάρχει αμοιβή για τη συμμετοχή σε κλινικές μελέτες;

Συχνά ναι, αλλά όχι σε κάθε μελέτη και όχι πάντα με την ίδια μορφή. Οι πιθανές επιλογές περιλαμβάνουν την αποζημίωση για έξοδα μετακίνησης, γεύματα, τέλη στάθμευσης ή μια κατ’ αποκοπή αποζημίωση για τον χρόνο που αφιερώνεται. Αυτό που έχει σημασία είναι ότι η πληρωμή δεν πρέπει να επηρεάζει αδικαιολόγητα την εθελοντική συγκατάθεση. Ως εκ τούτου, η αποζημίωση στις κλινικές μελέτες θεωρείται συνήθως μέρος του πρωτοκόλλου και της αξιολόγησης από την επιτροπή δεοντολογίας. Το αν θα καταβληθεί πληρωμή και πώς θα οργανωθεί αυτό, αναφέρεται συνήθως στις πληροφορίες της μελέτης και στα έγγραφα συγκατάθεσης για τους συμμετέχοντες.