Предклинични и клинични проучвания: разликата

Предклиничните проучвания тестват кандидат-лекарство, преди то да влезе в контакт с хора; клиничните проучвания го изследват при хора съгласно одобрен протокол. Разликата между предклиничните и клиничните проучвания следователно се състои не само в условията на тестване, но преди всичко в целта, системата за тестване, крайните точки и регулаторните прагове. Без адекватен набор от предклинични данни не може да се проведе първото проучване при хора. За ориентация – от основния въпрос „Какво представляват изследванията peptides?“ до първото проучване при хора – три въпроса помагат: Какво се тества, върху кого се тества и какви доказателства са необходими за следващата стъпка в разработката?

Цел, тестова система, крайни точки: основните разграничителни линии

За да се разгледат лабораторните подходи в по-широк контекст, е полезно да се направи преглед на моделите „in vitro“ и „in vivo “.

От кандидат-лекарство до клинично изпитване върху хора

1. Откриване и оптимизация: Първо се идентифицират кандидатните съединения и се оптимизират по отношение на стабилност, свързване с мишената и основни свойства.

2. Предклинични изпитвания: След това се събират неклинични данни за ефекта, фармакокинетиката и безопасността, както са класифицирани и в Речника на научните термини peptides. Много от кандидатните лекарства отпадат на този етап, дори ако първоначалните лабораторни резултати изглеждат обещаващи.

3. Подготовка на първото проучване при хора: Предклиничните резултати определят началната доза, мониторинга на безопасността и решението за продължаване или прекратяване на проучванията, провеждани за първи път при хора.

4. Клинични фази I–III: След това изпитванията при хора продължават поетапно, като първо се обръща внимание на поносимостта, а по-късно – на ефикасността и сравнимостта. Много програми се провалят и в тези фази.

5. Одобрение: Молба за одобрение може да се подаде само когато ползите, рисковете и качеството са достатъчно добре документирани.

6. Фаза IV и фармакологична бдителност: След пускането на пазара продължава да се извършва мониторинг на дългосрочната безопасност, редките рискове и данните от реалната клинична практика.

Какво се оценява в предклиничната фаза

Предклиничното проучване е част от неклиничното разработване на кандидат-лекарство. То изследва показателите за ефикасност, фармакологичните свойства и зависимостта „доза–реакция“ в подходящи лабораторни и моделни системи. Те включват, например, тестове за свързване и функционални тестове. Обикновено се включват и фармакокинетиката, както и ADME — абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция. В зависимост от продукта и конкретния случай на употреба, тестовете за безопасност за peptides, като токсикология, генотоксичност или репродуктивна токсичност, също придобиват значение. Важно е да се отбележи, че предклиничната фаза не представлява единичен тест, а пакет от данни. Крайната цел не е изявление за клинична ефикасност, а по-солидна оценка на ползите, рисковете и отворените въпроси преди експозицията на хора.

Какви предварителни условия трябва да бъдат изпълнени преди първото проучване при хора

Преди провеждането на първото проучване при хора се оценяват съвместно предклиничните резултати, очакваната експозиция, границите на безопасност и планираната начална доза. Самите положителни лабораторни данни не са достатъчни. Освен това качеството на изпитваното лекарствено средство, състоянието на производството и документацията, както и цялостната оценка на съотношението риск–полза трябва да бъдат надеждни. Изследването при хора изисква също така ясен протокол, регулаторни одобрения и благоприятно етично становище. Част от това са и мониторингът на безопасността, предварително определените правила за прекратяване и ясните отговорности. Именно тук настъпва регулаторната промяна: неклиничните данни се превръщат в контролиран изследователски проект при хора, който трябва да бъде планиран, наблюдаван и документиран съгласно установени стандарти.

Как са структурирани клиничните проучвания

Клиничните проучвания обикновено следват логиката на фазите, макар че не всяко проучване има еднакъв дизайн. Контролната група, слепотата и извадката винаги се определят от научния въпрос и етичните рамки.

В хода на разработката броят на участниците и степента на приближаване към реалните условия на лечение като цяло се увеличават, докато акцентът се измества от границите на безопасността към клиничната полза и дългосрочната безопасност.

РКТ: когато сравнението е рандомизирано и контролирано

При рандомизирано контролирано проучване (РКП) участниците се разпределят в групи на случаен принцип. Целта е да се разпределят известните и неизвестните влияещи фактори възможно най-равномерно и да се намали пристрастието. В зависимост от изследвания въпрос контролната група получава плацебо, стандартно лечение или активен компаратор; слепотата може да намали допълнителни източници на пристрастие. РКП са особено важни при потвърдителните клинични проучвания. Все пак не всеки клиничен въпрос изисква класически дизайн на РКП. Доказателствената стойност винаги зависи и от крайните точки, критериите за включване и изключване, както и от строгото провеждане на проучването.

Как поставяме темата в контекста на изследванията върху пептидите

Ние работим на 24Peptides в контекста на научноизследователска дейност и предоставяме изследователски peptides и базови знания за неклинична работа, а не продукти за употреба от хора. Особено в предклиничните изследвания идентичността, чистотата и контролът на замърсяването са от решаващо значение, тъй като в противен случай само изходният материал може да изкриви интерпретацията. Ето защо всяка партида се тества независимо от нас, включително за чистота, идентичност, ендотоксини, биологично натоварване и тежки метали, и ние публикуваме сертификат за анализ (COA) за всяка партида. В зависимост от партидата в аналитичните доклади се документират и методи като HPLC или LC–MS. Допълнителната информация относно съхранението, възстановяването, полуживота и дизайна на проучванията спомага за по-стриктното позициониране на изследванията с пептиди.

Често задавани въпроси относно клиничните проучвания

Следващите въпроси вече не се отнасят до основната разлика между предклиничните и клиничните изследвания, а по-скоро до участието в изследвания с хора. Разграничението е важно: компенсацията или възстановяването на разходите се отнасят само за изследвания с участието на хора. В предклиничната фаза няма участие на хора, а се провеждат лабораторни изследвания и изследвания върху модели.

Колко се плаща за участие в клинично проучване?

В клиничните проучвания обикновено не става въпрос за заплата, а за компенсация за разходи. Тя има за цел да компенсира загубеното време, пътуванията, неудобствата и тежестта, свързана с процедурите. Размерът ѝ зависи от продължителността на проучването, броя на посещенията, вида на процедурите, евентуалните болнични престои и съответния риск. Здравите доброволци в ранните фази и пациентите в терапевтичните проучвания често получават различни видове или нива на компенсация. Посоченото в документите на проучването, както и приложимите етични и правни изисквания, винаги са задължителни.

Предоставя ли се възнаграждение за участие в клинични проучвания?

Често да, но не във всяко проучване и не винаги под една и съща форма. Възможните варианти включват възстановяване на пътните разходи, разходите за храна, таксите за паркинг или еднократно възнаграждение за отделеното време. Важното е, че плащането не трябва да оказва необосновано влияние върху доброволното съгласие. Поради това възнаграждението при клиничните проучвания обикновено се разглежда като част от протокола и етичната оценка. Дали изобщо се изплаща възнаграждение и как се организира то, обикновено се посочва в информацията за проучването и в документите за съгласие на участниците.